Dirigindo pela estrada de Mulholland, uma mulher sofre um acidente e perde a memória. Ela encontra ajuda nas proximidades de Hollywood, onde conhece uma jovem que deseja ser atriz.
Três amigos de infância se reencontram depois que a filha de um deles morre, para tentar descobrir o motivo da morte da garota.
Mulher começa a ter visões e descobre que o fantasma que lhe assombra teve uma ligação no passado com o seu marido.